年3月23日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Pluvicto(lutetiumLuvipivotidetetraxetan,AdvancedAcceleratorApplicationsUSA,Inc.，一家诺华公司)用于治疗患有前列腺特异性膜抗原(PSMA)的成年患者-已接受雄激素受体(AR)通路抑制和紫杉烷类化疗治疗的阳性转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。
同一天，FDA批准了Locametz(galliumGa68gozetotide)，一种用于PSMA阳性病变正电子发射断层扫描(PET)的放射性诊断剂，包括选择镥LuvipivotidetetraxetanPSMA-的转移性前列腺癌患者指示进行定向治疗。Locametz是第一个批准用于患者选择使用放射性配体治疗剂的放射性诊断剂。
根据肿瘤中PSMA的表达情况，应选择使用Locametz或其他批准的PSMA-11显像剂使用Pluvicto治疗先前治疗过的mCRPC患者。PSMA阳性mCRPC被定义为具有至少一个肿瘤病变，其镓Ga68gozetotide摄取大于正常肝脏。如果在短轴上超过特定大小标准的任何病变的摄取量小于或等于正常肝脏的摄取量，则患者被排除在外。
在VISION(NCT)中评估了疗效，这是一项随机(2:1)、多中心、开放标签研究，该研究在名患者中评估Pluvicto加最佳护理标准(BSoC)或在名患有进展性PSMA阳性mCRPC的男性中单独评估BSoC.所有患者均接受了GnRH类似物或先前进行了双侧睾丸切除术。患者需要接受至少一种AR通路抑制剂，以及1或2次以紫杉烷为基础的化疗方案。患者每6周接受一次Pluvicto7.4GBq(mCi)，总共6剂加BSoC或单独BSoC。
该研究表明，总体生存期（OS）和影像学无进展生存期（rPFS）的主要终点有统计学意义的改善。对于PluvictoplusBSoC与BSoC的比较，OS的危险比为0.62（95%置信区间[CI]0.52,0.74；p0.）。PluvictoplusBSoC臂和BSoC臂的中位OS分别为15.3个月（95%CI14.2,16.9）和11.3个月（95%CI9.8,13.5）。由于控制臂早期退出的高度审查，对rPFS效应幅度的解释受到限制。
在接受Pluvicto的患者中发生率较高的常见不良反应(≥20%)是疲劳、口干、恶心、贫血、食欲下降和便秘。在接受Pluvicto治疗的30%以上的患者中，常见的从基线恶化的实验室异常是淋巴细胞减少、血红蛋白减少、白细胞减少、血小板减少、钙减少和钠减少。使用Pluvicto治疗可能会导致辐射暴露、骨髓抑制和肾毒性的风险。VISION中的安全性随访时间不足以捕获晚期辐射相关毒性。
推荐的Pluvicto剂量为每6周静脉注射7.4GBq(mCi)，最多6剂，或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
