年8月15日,美国基因和细胞治疗学会(ASGCT)官方会刊,Cell出版社旗下期刊MolecularTherapy(中科院分区:医学1区,IF:12.91)发表了医院泌尿外科陈刚教授团队的最新研究成果“Theshortinvertedrepeats-inducedcircEXOC6BinhibitsprostatecancermetastasisbyenhancingthebindingofRBMS1andHuR”。
该研究探索了环状RNA-circEXOC6B在前列腺癌中生成表达及发挥功能的分子机制,揭示了一种全新的circRNA生成机制,并表明circEXOC6B与蛋白分子RBMS1和HuR结合后,增强AKAP12mRNA稳定性,进而增加AKAP12蛋白表达水平并发挥对前列腺癌转移的抑制作用。
研究背景
前列腺癌的发病率在男性恶性肿瘤中排名首位,尤其是去势抵抗性转移性前列腺癌患者预后较差。环状RNAs(circRNAs)是近年来新发现的一种单链、共价闭合的特殊RNA分子。越来越多的研究表明,circRNA在疾病的发生、发展中发挥重要作用,其中包括前列腺癌。
研究发现
陈刚教授课题组通过基因测序发现环状RNA-circEXOC6B在前列腺癌组织中明显低表达,并且体内体外实验表明circEXOC6B发挥对前列腺癌转移的抑制作用。RNApulldown和RNA免疫共沉淀(RIP)、RNA荧光原位杂交(FISH)等实验进一步表明circEXOC6B能够同时与RBMS1和HuR蛋白结合,增强下游分子AKAP12mRNA稳定性,增加AKAP12蛋白表达水平,发挥抑制前列腺癌转移作用。此外,本次研究首次发现一对可以有效促进环状RNA生成的短反向互补序列,提出了一种环状RNA生成的全新机制。
该研究是在上海市科委面上项目((No.18ZR,22ZR),国自然面上项目(No.)和上海市金山区重点学科建设项目(No.JSZKA03)资助下完成。医院泌尿外科陈刚教授和临床医学研究中心许国雄研究员为通讯作者,泌尿外科博士生张聪为第一作者。
医学探索永远在路上,
闪光金医科研人,
快乐分享研究成果,
更多金医科研前沿,
敬请期待!
原标题:《金医科研∣我院陈刚教授团队揭示环状RNA-circEXOC6B在前列腺癌中的表达及作用机制》