(一)非特异性药物作用机制:与药物的理化性质有关.1.渗透压作用:如甘露醇的脱水作用.2.脂溶作用:如全身麻醉药对中枢神经系统的麻醉作用.3.影响PH:如抗酸药中和胃酸.4.络合作用:如二巯基丙醇络合汞,砷等重金属离子解毒.
(二)特异性药物作用机制:与药物的化学结构有关.
1.干扰或参与代谢过程:药物通过影响酶的活性而发挥作用.如新斯的明.2.影响生物膜的功能:如抗心律失常药通过影响Na+.Ca2+/K+的跨膜转运而发挥作用.
3.影响体内活性物质:如乙酰水杨酸通过抑制
前列腺素合成而发挥解热,镇痛/抗炎作用.4.影响递质释放或激素分泌:如麻黄碱促进N末梢释放(NA)
5.受体机制
(1)受体的概念任何能与药物结合产生药理作用的细胞上的大分子。
(2)受体的特性:
药物和特异性受体结合方式/p>
①离子键
②氢键
③范德华力
④疏水键
功能蛋白,细胞膜或细胞内;
可识别微量化学物质;
介导细胞信号传导。
①高敏感性
含量极微的配体(10pg/1g组织)引起效应
②高特异性
③高选择性
④高亲和力
1pmol-1nmol/L浓度配体即可引起效应
⑤可饱和性:与受体数量有限有关
⑥可逆性:结合后可解离;可置换。
(3)亲和力:药物与受体结合的能力
KD与亲和力成反比
(4)内在活性药物激活受体的能力效能。
(5)作用于受体的药物分类
激动药(Agonist)=%
部分激动药(Partialagonist)0%%
拮抗药(Antagonist)=0%
(6)第二信使:
药物细胞外信号如何进入细胞内?
通过膜上的信号系统,增加细胞内第二信使的浓度
而发挥信号的放大与传递作用。
(7)受体的调节:维持机体内环境稳定
①脱敏:受体向下调节
如长期用激动药后反应性下降。
特异性脱敏:仅对某类激动药脱敏
机制:受体磷酸化;受体内移
非特异性脱敏:对某类激动药脱敏后,
对其它受体激动药也反应性下降。
机制:受体有共同反馈调节机制
信号传导通路某共同环节被调节
②增敏:受体向上调节
如长期用拮抗药后反应性增强。