作者：医院泌尿外科李涛
转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌的终末期。
超过90%的前列腺癌患者最终会进展为mCRPC，死亡风险急剧增高。
真实世界研究显示：mCRPC患者中位生存期不足2年。
新型内分泌治疗（阿比特龙、阿帕他胺、达罗他胺、恩扎卢胺、瑞维鲁胺）或化疗失败（或不能耐受）的患者治疗手段非常有限。
大约90％的mCRPC患者涉及AR、PI3K、DNA损伤修复(DDR)、WNT和细胞周期相关信号传导通路的基因组异常。
DNA损伤修复(DDR)通路如BRCA1/2,ATM,CHEK2等同源重组修复（HRR）基因发生胚系或体系突变在mCRPC中占20%-30%。
PARP酶和HRR基因分别参与DNA的单链和双链损伤修复，确保基因组的稳定性。
如果我们给一个前列腺癌患者应用PARP抑制剂如奥拉帕利靶向抑制和捕获了DNA损伤修复酶PARP，那前列腺癌细胞DNA单链断裂的修复就会出现障碍，DNA就会进一步发生双链断裂，而此时双链修复的一个主要途径就是同源重组修复（HRR）。如果一个前列腺癌患者已经存在HRR基因如BRCA1/2,ATM,CHEK2等的胚系或体系突变，那癌细胞就会因无法修复DNA双链断裂而发生死亡。这就是PARP抑制剂的合成致死作用。
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