年，对于基石药业-B（.HK）而言，是特殊的一年。今年，基石药业开始迈向产品管线2.0时代，创新研发脚步不断。另一方面，公司也将预计在年内完成十余个里程碑事件，商业化进程不断加快，其中包括预计在年内获批1项新药上市申请，递交5项新药上市，并完成多项数据公布。
上半年：研发上市进程加快
在上半年，基石药业在研发管线上加快了脚步。目前，公司共计拥有30项在研产品正在进行，其中包括15项注册性试验以及11项联合疗法。年截至至今，公司的主要业务进展中包括：ivosidenib（IDH1）的NDA申请获批，阿泊替尼(KIT/PDGFRA)在中国大陆和台湾的NDA递交，以及多个产品用于治疗多种适应症的数据，包括舒格利单抗（CS，PD-L1）针对四期非小细胞肺癌（包括鳞癌和非鳞癌）III期注册性试验达到主要终点等。
图表一：在研产品管线
数据来源：公司公告，格隆汇整理
1.核心资产舒格利单抗（CS，PD-L1）:年下半年将提交新药上市申请
PD-(L)1作为新兴的广谱抗癌药，伴随着PD-1已经进入国家医保目录，正在逐渐成为多种肿瘤的用药选项。尽管PD-(L)1领域竞争激烈，但目前全球已获批上市的PD-L1单抗只有三个，而国内尚未有PD-L1产品获批上市。
从竞争的角度来看，中国已经进入临床III期的PD-L1单抗产品一共有7个，其中本土制药公司主要包括基石药业的舒格利单抗、康宁杰瑞/思路迪的KN、正大天晴和恒瑞医药。从研发进程上来看，基石药业的舒格利单抗已经成为国内PD-L1的第一梯队成员，甚至是领*企业。
图表二:中国PD-L1主要临床试验（已经进入临床III期）
数据来源：米内网，格隆汇整理
基石药业的核心产品舒格利单抗是一种全人源、全长抗的PD-L1单克隆抗体，与天然的G型IgG4人抗体相似，可能降低患者的免疫原性及*性风险，主要涵盖中国每年超过55%的癌症新增病例。
目前，基石药业的舒格利单抗已有5个适应症进入注册临床阶段。其中，进展最快的包括四期非小细胞肺癌（NSCLC），公司已于今年7月宣布其III期临床试验达到主要终点，并预计于年第四季度递交新药上市申请。另外，三期非小细胞肺癌的临床III期也在进行中，预计将于年第四季度或年第一季度公布注册性研究数据，NKTL已获得美国FDA的IND批准，临床试验将在美国继续拓展。
在年上半年，舒格利单抗的主要进展包括：公布在舒格利单抗联合含铂化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌中临床数据；完成舒格利单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌的临床III期首例患者给药；完成舒格利单抗联合拜耳公司瑞戈非尼的首个全球概念验证性临床研究首例患者给药。
此外，公司于近期宣布了舒格利单抗治疗IV期非小细胞肺癌患者III期临床试验达到主要终点，拟递交新药上市申请。主要有：
1）在包含鳞状和非鳞状NSCLC的所有患者中，研究者评估的PFS风险比HR(95%CI)为0.5(0.39,0.64)，p0.。舒格利单抗联合化疗的中位PFS为7.8月，安慰剂联合化疗中位PFS为4.9月；
2）亚组分析显示，鳞状与非鳞状NSCLC的患者、PD-L1表达=1%与PD-L1表达1%的患者均显示出临床获益；
3）盲态独立中心审阅委员会（BICR）评价的PFS结果与主要研究终点一致。其他次要终点数据也支持主要研究终点结果；
4）舒格利单抗联合化疗的安全性良好，未发现新的安全性信号。
舒格利单抗是国内首个证实联合化疗显著改善中国NSCLC患者PFS的抗PD-L1单抗，并有望成为全球首个联合化疗同时获批鳞状和非鳞状NSCLC一线治疗的抗PD-L1单抗。另外，舒格利单抗还将拥有5项关键试验，包括3期NSCLC、一线胃癌、一线食管癌和rrENKTL（年8月获得FDA的IND)，并拓展到美国。这一振奋人心的进展将进一步推进舒格利单抗的研发，并对基石药业持续推进商业化进程意义重大。
2.CS（PD-1）和CS（CTLA-4）其他两大骨干药物
CS是人源化的IgG4亚型的抗PD-1单抗，具有同时识别人和小鼠PD-1的独特优势。根据中国I期桥接临床数据显示（年CSCO年会中公布），CS（PD-1）单药具有良好的安全性和耐受性，且在多种肿瘤类型中均观察到了抗肿瘤活性。
年7月，CS用于治疗肝细胞癌上被FDA授予孤儿药资格，与已上市和在研PD-1抗体相比有明显的差异化优势。目前，CS的临床I期试验正在澳洲、新西兰和中国同步进行，CS联合Lenvatinib一线治疗晚期肝癌患者的全球多中心临床III期注册试验研究也正在入组。
CS是全长全人源IgG1亚型的抗CTLA-4单抗，根据年CSCO公布的数据显示，CS（CTLA-4）治疗耐受性良好，有可能成为继ipilimumab（中国未上市）之后，下一个疗效突出的CTLA-4抑制剂。CS（CTLA-4）在年12月完成临床I期首次患者给药，并在年1月在澳洲进行与CS（PD-1）联合治疗实体瘤换成的临床I期试验剂量递增部分中实现首例患者给药，目前已经处于针对多个癌肿的计量扩增队列研究中，使得公司在这一联合治疗方案中处于领先地位。
3.TIBSOVO（ivosidenib)：同类首创，外部合作重要产品，在中国台湾提交新药上市申请
TIBSOVO（ivosidenib）是Agios公司开发的一种异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）酶的口服靶向抑制剂，为同类首创的IDH1抑制剂，成为目前唯一一款获得美国FDA批准针对IDH1突变的复发/难治性急性髓系白血病（R/RAML）疗法。
基石药业在与Agios的合作中，主要负责在中国进行IDH1mR/RAML的研发和商业推广。年11月公司已经在中国完成首例病人给药。目前，公司已经在中国台湾地区获得了ivosidenib用于治疗携带IDH1m的成年R/RAML患者新药申请的批准，并预计于年下半年获得上市许可。另外，基石药业于年上半年获得了ivosidenib在新加坡的商业开发权益，预计将于今年下半年在新加坡递交NDA申请，进一步拓展产品的商业版图。
作为目前中国市场唯一一种正在处于临床开发阶段的IDM1m抑制剂，ivosidenib未来有望治疗包括AML(已进入临床)、iCCA(已进入临床)、MDS(已进入临床)、软骨肉瘤(已进入临床)、CRC、前列腺癌、B-ALL、黑色素瘤、GBM、LGG等肿瘤领域，并有望在大中华地区为基石药业带来可观收入。据测算，携带IDH1突变的中国新增初诊病例每年超过3万人。
图表三：TIBSOVO研发进展
数据来源：公司资料，格隆汇整理
4.Pralsetinib（RET）：潜在同类首创，已提交美国FDA新药上市申请
Pralsetinib（CS）是Blueprint公司开发的口服、强效、高选择性的RET抑制剂，可能成为潜在同类首创RET抑制剂。基石药业(0.HK)拥有pralsetinib在大中华区的独家开发和商业化权利。据测算，携带RET突变的中国新增初诊病例每年超过7万人。
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